Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, cei care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere că au fost raportate cazuri de ameţeală.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa administrării simultane a ezetimibului şi simvastatinei în doze echivalente celor din INEGY (10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg, 10 mg/40 mg şi 10 mg/80 mg) a fost evaluată în studii clinice la mai mult de 3200 pacienţi.
Frecvenţa evenimentelor adverse a fost clasificată după cum urmează: foarte frecvente (³ 1/10), frecvente (³1/100, 4.9 Supradozaj
INEGY
În caz de supradozaj se va iniţia terapie simptomatică şi de susţinere. Administrarea concomitentă a ezetimibului (1000 mg/kg) şi simvastatinei (1000 mg/kg) a fost bine tolerată în studiile de toxicitate acută, orală, efectuate la şoarece şi şobolan. La aceste animale, nu au fost observate semne clinice de toxicitate. DL50 orală estimată pentru ambele specii a fost de ≥1000 mg ezetimib/kg şi de ≥1000 mg simvastatină/kg.
Ezetimib
În studiile clinice, administrarea ezetimibului în doză de 50 mg pe zi unui număr de 15 subiecţi sănătoşi, pe o perioadă de până la 14 zile, sau în doză de 40 mg pe zi unui număr de 18 pacienţi cu hipercolesterolemie primară, pe o perioadă de până la 56 zile a fost, în general, bine tolerată. Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj; majoritatea nu au fost asociate cu reacţii adverse, iar cele care au fost raportate nu au fost severe. La animale, nu s-a observat toxicitate în urma administrării unor doze orale unice de 5000 mg ezetimib/kg la şoarece şi şobolan şi de 3000 mg ezetimib/kg la câine.
Simvastatină
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj; doza maximă administrată a fost de 3,6 g. Toţi pacienţii s-au recuperat fără sechele.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte produse ce reduc colesterolul şi trigliceridele.
Cod ATC: C10A X
INEGY (ezetimib/simvastatină) este un produs hipolipemiant care inhibă selectiv absorbţia intestinală a colesterolului şi a sterolilor vegetali înrudiţi şi sinteza endogenă a colesterolului.
Mecanism de acţiune
INEGY
Colesterolul plasmatic provine din absorbţia intestinală şi din sinteza endogenă. INEGY conţine ezetimib şi simvastatină, două componente hipolipemiante, care au mecanisme de acţiune complementare. INEGY reduce valorile crescute ale colesterolului total (C-total), LDL-C, apolipoproteinei B (Apo B), trigliceridelor (TG) şi ale non – HDL colesterolului (non-HDL-C) şi creşte HDL colesterolul (HDL-C) prin inhibarea atât a absorbţiei, cât şi a sintezei colesterolului.
Ezetimib
Ezetimibul inhibă absorbţia intestinală a colesterolului. Ezetimibul este activ în administrare orală şi are un mecanism de acţiune care diferă de cel al altor clase de compuşi care reduc colesterolul (de exemplu, statine, chelatori de acizi biliari (răşini), derivaţi ai acidului fibric şi stanoli vegetali).
Ezetimibul se fixează la nivelul marginii în perie a intestinului subţire şi inhibă absorbţia colesterolului, determinând reducerea cantităţii de colesterol intestinal care ajunge la ficat; statinele reduc sinteza hepatică a colesterolului şi, împreună, aceste două mecanisme distincte realizează reducerea complementară a colesterolului. Mecanismele de acţiune moleculară nu sunt pe deplin cunoscute. Într-un studiu clinic cu durată de 2 săptămâni care a inclus 18 pacienţi cu hipercolesterolemie, ezetimibul a inhibat absorbţia intestinală a colesterolului cu 54%, în comparaţie cu placebo.