Excipienţi
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare, cum sunt intoleranţa la galactoză, deficitul de lactază Lapp sau malabsorbţia glucozei şi galactozei, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Interacţiuni farmacodinamice
Interacţiuni cu medicamente hipolipemiante care pot determina singure miopatie
Riscul de miopatie, inclusiv de rabdomioliză, este crescut în cazul administrării concomitente a simvastatinei cu fibraţii sau niacina (acidul nicotinic) (³ 1 g pe zi). În plus, există o interacţiune farmacocinetică a simvastatinei cu gemfibrozilul, care determină creşterea concentraţiilor plasmatice ale simvastatinei (vezi, mai jos, Interacţiuni farmacocinetice).
Fibraţii pot creşte excreţia de colesterol în bilă, determinând astfel apariţia litiazei biliare. Într-un studiu non-clinic efectuat la câine, ezetimibul a crescut cantitatea de colesterol din bila vezicală (vezi pct. 5.3). Cu toate că, la om, relevanţa acestor date non-clinice nu este încă cunoscută, administrarea simultană a INEGY cu fibraţi nu este recomandată până la stabilirea clară a efectelor acestei asocieri asupra pacienţilor (vezi pct. 4.4).
Interacţiuni farmacocinetice
Efectele altor medicamente asupra INEGY
Ezetimib
Antiacide
Administrarea concomitentă a antiacidelor reduce viteza absorbţiei ezetimibului, dar nu are nici un efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această reducere a vitezei absorbţiei nu este considerată semnificativă clinic.
Colestiramină
Administrarea concomitentă a colestiraminei a redus media ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a ezetimibului total (ezetimib + ezetimib glucuronid) cu aproximativ 55%. Beneficiul în reducerea LDL-C datorat asocierii INEGY cu colestiramină ar putea fi diminuat de această interacţiune (vezi pct. 4.2).
Ciclosporină
Într-un studiu care a cuprins opt pacienţi care efectuaseră transplant renal, cu un clearance al creatininei de peste 50 ml/minut, trataţi cu o doză stabilă de ciclosporină, o doză unică de 10 mg ezetimib a determinat o creştere de 3,4 ori (între 2,3 şi 7,9 ori) a ASC medie de ezetimib total, în comparaţie cu grupul martor, alcătuit din subiecţi sănătoşi, din alt studiu (n=17). Într-un alt studiu, un pacient transplantat renal cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei de 13,2 ml/minut/1,73 m2) care primea mai multe medicamente, inclusiv ciclosporină, a demonstrat o expunere la ezetimib de 12 ori mai mare, comparativ cu grupul martor.
Fibraţi
Administrarea concomitentă a fenofibratului sau a gemfibrozilului a crescut concentraţia ezetimibului total de aproximativ 1,5, respectiv 1,7 ori. Cu toate că aceste creşteri nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic, până la studierea efectelor administrării simultane de INEGY şi fibraţi asupra pacienţilor, asocierea nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Simvastatină
Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitorii potenţi ai citocromului P450 3A4 amplifică riscul de miopatie şi rabdomioliză prin creşterea concentraţiei plasmatice a inhibitorilor HMG-CoA reductazei în timpul terapiei cu simvastatină. Printre aceşti inhibitori se află itraconazolul, ketoconazolul, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibitorii de protează HIV şi nefazodona. Administrarea concomitentă a itraconazolului a determinat o creştere de peste 10 ori a expunerii la simvastatină acidă (metabolitul activ beta – hidroxiacid). Telitromicina a produs o creştere de 11 ori a expunerii la simvastatină acidă.