La pacienţii care primesc concomitent tratament cu ciclosporină sau doze hipolipemiante (≥ 1 g pe zi) de niacină, doza de INEGY nu trebuie să depăşească 10/10 mg pe zi (vezi pct. 4.4 şi 4.5).
Utilizarea la vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
Utilizarea la copii şi adolescenţi
La copii nu au fost încă stabilite eficacitatea şi siguranţa folosirii medicamentului. De aceea, nu se recomanda utilizarea INEGY pentru uz pediatric (vezi pct. 5.2).
Utilizarea în insuficienţa hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh între 5 şi 6). Tratamentul cu INEGY nu este recomandat pacienţilor cu afectare hepatică moderată (scor Child-Pugh între 7 şi 9) sau severă (scor Child-Pugh > 9) (vezi pct. 4.4 şi 5.2.).
Utilizarea în insuficienţa renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală moderată. În cazul celor cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min), dacă tratamentul este strict necesar, dozele peste 10/10 mg pe zi trebuie introduse cu precauţie (vezi pct. 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitatea la ezetimib, simvastatină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
Sarcina şi alăptarea (vezi pct. 4.6).
Boală hepatică activă sau creşteri persistente neexplicate ale transaminazelor serice.
Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori de protează HIV şi nefazodonă) (vezi pct. 4.4 şi 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Miopatie/Rabdomioliză
INEGY conţine simvastatină. Ca şi alţi inhibitori ai HMG-CoA reductazei, simvastatina poate provoca, ocazional, miopatie manifestată prin dureri, sensibilitate sau slăbiciune musculară, cu valori ale creatinkinazei (CK) ce depăşesc de 10 ori limita superioară a normalului (LSN). Uneori, miopatia îmbracă forma rabdomiolizei, cu sau fără insuficienţă renală acută secundară mioglobinuriei şi foarte rar au fost descrise cazuri letale. Riscul de miopatie este crescut de nivelele mari ale activităţii plasmatice a inhibitorilor de HMG-CoA reductază.
Riscul de miopatie/rabdomioliză este proporţional cu doza de simvastatină. Incidenţa acestor evenimente în studiile clinice, în care pacienţii au fost monitorizaţi cu atenţie şi s-au exclus medicamentele care pot interacţiona, a fost de aproximativ 0,03% la 20 mg, 0,08% la 40 mg şi 0,4% la 80 mg simvastatină.
Măsurarea creatinkinazei
Creatinkinaza (CK) nu trebuie măsurată după efectuarea unui exerciţiu fizic intens sau în prezenţa oricărei alte cauze plauzibile care ar putea determina creşterea valorilor CK, făcând astfel interpretarea dificilă. Dacă valorile iniţiale ale CK sunt crescute semnificativ (> 5 X LSN), se va face o nouă determinare după 5-7 zile, pentru a confirma aceste rezultate.
Înainte de tratament
Toţi pacienţii care încep terapia cu INEGY sau a căror doză de INEGY urmează a fi crescută, trebuie informaţi asupra riscului de miopatie şi vor fi sfătuiţi să anunţe imediat apariţia oricărei dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau slăbiciunii musculare.
Vor fi urmăriţi cu multă atenţie pacienţii la care s-au evidenţiat factori predispozanţi pentru rabdomioliză. Este necesară determinarea nivelului CK înainte de începerea terapiei, pentru a se stabili o valoare iniţială de referinţă, în următoarele situaţii:
– vârstnici (vârsta > 70 ani);
– insuficienţă renală;
– hipotiroidism necontrolat terapeutic;
– afecţiuni musculare ereditare în antecedentele personale sau familiale;
– antecedente de toxicitate musculară în timpul terapiei cu statine sau fibraţi;
– abuzul de alcool etilic.
