Rosiglitazona
Rosiglitazona este un agonist selectiv al receptorului nuclear RyAPP (receptor gama activat al
proliferării peroxizomale) şi aparţine medicamentelor antidiabetice din clasa tiazolidindione. Ea scade
glicemia prin micşorarea rezistenţei la insulină la nivelul ţesutului adipos, musculaturii scheletice şi
ficatului.
Acţiunea antihiperglicemică a rosiglitazonei a fost demonstrată la un număr de modele animale cu diabet zaharat de tip 2. În plus, rosiglitazona menţine funcţia celulelor (3, fapt demonstrat prin creşterea masei pancreatice insulare şi a conţinutului în insulină şi previne dezvoltarea hiperglicemiei manifeste la modele animale cu diabet zaharat de tip 2. Rosiglitazona nu stimulează secreţia pancreatică de insulină şi nu provoacă hipoglicemie la şobolani şi şoareci. Metabolitul principal (para-hidroxisulfat), cu afinitate mare pentru RyAPP uman solubil, a manifestat o potenţă relativ mare în testul de toleranţă la glucoză efectuat la şoarecii obezi. Relevanţa clinică a acestei observaţii nu a fost lămurită pe deplin.
În studiile clinice, efectele rosiglitazonei de diminuare a glicemiei apar treptat, cu scăderi aproape maxime ale glicemiei à jeun, după aproximativ 8 săptămâni de tratament. Controlul îmbunătăţit al glicemiei este asociat cu o scădere a glicemiei atât în condiţii de repaus alimentar, cât şi postprandial.
Rosiglitazona a fost asociată cu creşterea greutăţii corporale. În studiile mecanistice, creşterea greutăţii corporale s-a datorat în special creşterii stratului de ţesut adipos subcutanat asociată cu scăderea ţesutului adipos visceral şi intra-hepatic.
În concordanţă cu mecanismul de acţiune, rosiglitazona în asociere cu metformina scade rezistenţa la insulină şi îmbunătăţeşte funcţia celulelor (3 pancreatice. Ameliorarea controlului glicemiei a fost, de asemenea, asociat cu scăderea semnificativă a acizilor graşi liberi. Ca o consecinţă a mecanismelor de acţiune diferite, dar complementare, tratamentul cu rosiglitazonă în asociere cu metformină determină efecte aditive asupra controlului glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.