Ezetrol este reprezentant dintr-o clasă nouă de compuşi hipolipemianţi care inhibă selectiv absorbţia intestinală a colesterolului şi a sterolilor înrudiţi de origine vegetală. Ezetrol este activ după administrare pe cale orală şi are un mecanism de acţiune ce diferă de cel al altor clase de compuşi hipocolesterolemianţi (de exemplu, statine, chelatori de acizi biliari [răşini], derivaţi de acid fibric şi stanoli de origine vegetală).
Ezetimib se localizează la nivelul marginii în perie a intestinului subţire şi inhibă absorbţia colesterolului ducând la o scădere a aportului de colesterol intestinal către ficat; statinele reduc sinteza hepatică de colesterol şi, împreună, aceste mecanisme distincte asigură o reducere complementară a colesterolului. Mecanismul de acţiune la nivel molecular nu este pe deplin înţeles. Într-un studiu clinic desfăşurat pe o perioadă de 2 săptămâni la
18 pacienţi cu hipercolesterolemie, ezetimib a inhibat absorbţia intestinală a colesterolului cu 54% comparativ cu placebo.
O serie de studii preclinice au fost efectuate pentru a determina selectivitatea ezetimib pentru inhibarea absorbţiei colesterolului. Ezetimib a inhibat absorbţia de colesterol marcat cu 14C fără a avea nici un efect asupra absorbţiei trigliceridelor, a acizilor graşi, a acizilor biliari, a progesteronului, a etinilestradiolului sau a vitaminelor liposolubile A şi D.
Studii epidemiologice au stabilit că morbiditatea şi mortalitatea cardiovasculară variază direct proporţional cu concentraţia plasmatică a colesterolului total şi al LDL-colesterolului şi invers proporţional cu concentraţia plasmatică a HDL-colesterolului. Studii care să demonstreze eficacitatea Ezetrol în ceea ce priveşte profilaxia complicaţiilor aterosclerozei nu au fost încă finalizate.
5.2 Proprietăti farmacocinetice
Absorbţie:
După administrare orală, ezetimib este absorbit rapid şi conjugat în proporţie considerabilă la un glucuronid fenolic farmacologic activ (ezetimib-glucuronid). Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime (Cmax) se atinge în interval de 1-2 ore pentru ezetimib-glucuronid şi de 4-12 ore pentru ezetimib. Biodisponibilitatea absolută a ezetimib nu poate fi determinată deoarece, compusul este practic insolubil în mediu apos adecvat formei injectabile.